100%预防艾滋！吉利德科学创新药物Lenacapavir 3期临床结果喜人

来源：药渡

撰文：睿睿李    编辑：哦呼

艾滋病是由HIV病毒感染造成的传染性疾病。随着现代抗病毒药物的发展，以及“鸡尾酒疗法”的兴起，HIV感染患者已经能够长期控制病情，并且达到与正常人相当的预期寿命。

而且，近年研究发现，在没有受到HIV病毒感染时服用抗病毒药物，可以降低被病毒感染的风险，这种预防HIV感染的方法称为暴露前预防（PrEP）疗法。

2024年6月20日，吉利德科学（Nasdaq：GILD）宣布了一项关键3期临床试验的中期分析结果，表明该公司的同类首创HIV-1衣壳抑制剂Lenacapavir（来那卡帕韦）在女性中达到了100%的HIV预防有效性，并且这个药物仅需一年注射两次，极大地保证了患者的隐私性和依从性。

PART.

01

全球艾滋病防治的进展和挑战

联合国艾滋病规划署发布的《2023全球艾滋病防治进展报告 – 终结艾滋病之路》显示，全球目前有3900万艾滋病病毒感染者，其中2980万正在接受抗逆转录病毒治疗。2022年有130万艾滋病病毒新发感染，63万人死于艾滋病相关疾病。

图1. 1990年至2022年艾滋病相关死亡人数：现状对比没有抗逆转录病毒疗法的情况（图源：公开数据整理）

全球的艾滋病防治工作在以下三个方面实现了有效的进展：

• 消除儿童艾滋病。2022年全球感染艾滋病病毒的妊娠和哺乳期女性中，有82%获得了抗逆转录病毒治疗。2010年至2022年，儿童艾滋病病毒新发感染人数减少了58%，达到了20世纪80年代以来的最低水平。

• 废除有害法律。若干个国家在2022年和2023年废除了有害法律，安提瓜和巴布达、库克群岛、巴巴多斯、圣基茨和尼维斯以及新加坡将同性性关系去罪化。这些举措确保了法律和政策不损害人权，并促进和保护人权，从而促进了艾滋病防治工作的进展。

• 推广抗逆转录病毒治疗。全球接受抗逆转录病毒治疗（ART）的人数增加了4倍，从2010年的770万上升到2022年的2980万。自2000年以来，抗逆转录病毒治疗已挽救了2080万人的生命，同时保护了340万儿童免受艾滋病病毒的威胁。

报告也指出了艾滋病防治中存在的挑战：

• 妇女和女童仍然在不成比例地受到影响，特别是在撒哈拉以南的非洲地区。2022年，全球每周有4000名年轻妇女和女童感染艾滋病病毒。在撒哈拉以南非洲的某些艾滋病病毒发病率超过0.3%的地区，仅有42%提供专门针对青春期女性和年轻女性的艾滋病病毒预防项目。

• 亚洲和太平洋地区一些国家的新发感染病例正在以惊人的速度上升。全球近四分之一（23%）的艾滋病病毒新发感染发生在这些地区。东欧和中亚（自2010年以来增加了49%）以及中东和北非（自2010年以来增加了61%）的新发感染人数继续急剧增加。这些趋势主要是由于缺乏针对边缘群体和重点人群的艾滋病病毒预防服务，以及惩罚性法律和社会歧视造成的。

• 艾滋病防治资金支持不足。2022年，国际和各国国内的艾滋病防治资金回落至2013年的水平，约为208亿美元，远低于2025年所需的293亿美元。

图2. 按来源分布的中低收入国家艾滋病病毒资金（2010-2022年和2025年目标）（图源：公开数据整理）

PART.

02

创新药Lenacapavir的3期临床结果

PURPOSE项目在吉利德具有里程碑式的意义，它是有史以来进行的最全面、最多样化的艾滋病病毒预防试验项目。PURPOSE计划包括世界各地的五项艾滋病病毒预防试验，并且格外关注科学创新、试验设计、社区参与和健康公平。

本次公布的试验数据是PURPOSE项目产生的第一批数据，已达到了其关键疗效终点，即每年两次的来那卡帕韦优于每天一次的口服Truvada®（恩曲他滨200mg和富马酸替诺福韦300mg；F/TDF）和背景HIV发病率（bHIV）。

基于这些结果，独立数据监测委员会（DMC）建议吉利德停止试验的盲法阶段，并向所有试验参与者提供开放标签Lenacapavir。

试验的治疗对象为南非25个地点和乌干达3个地点的5300多名16-25岁的顺性别妇女和少女。研究参与者以2:2:1的比例随机分配，第一组受试者每年接受两次Lenacapavir，第二组每天口服一次Descovy，第三组每天口服一次Truvada。

由于已经存在有效的PrEP选择，因此设置安慰剂组不符合道德共识。所以，该试验使用了bHIV作为主要对照，Truvada作为次要对照。

在接受Lenacapavir的2134名女性中，没有发生艾滋病病毒感染事件（发病率0.00/100人-年）。接受Truvada的1068名女性中有16例艾滋病病毒感染事件（发病率为1.69/100人-年）。

结果表明，每年两次使用Lenacapavir优于bHIV（主要终点，发病率为2.41/100人-年），优于每天一次使用Truvada（次要终点），两个终点均<0.0001。

在试验中，Lenacapavir总体耐受性良好，没有发现重大的或新的安全问题。

吉利德科学公司首席医疗官、医学博士Merdad Parsey表示：“使用Lenacapavir每年两次可以达到零感染和100%的疗效，证明了其作为预防艾滋病病毒感染重要新工具的潜力。我们期待着正在进行的PURPOSE临床项目取得更多成果，并继续朝着我们的目标努力，即帮助终结艾滋病病毒在世界各地的流行。”

图3. 吉利德的HIV研发管线（图源：药渡数据）

此前，2022年8月22日，欧盟委员会（EC）已批准Sunlenca®（lenacapavir）注射剂和片剂的上市申请，用于联合其他抗反转录病毒药物，治疗无法建立抑制病毒机制的多重耐药型HIV成人感染者。

Lenacapavir具有多阶段作用机制，对其他现有药物不存在已知的交叉耐药性，为对现有疗法无有效应答的HIV感染者提供了一种全新的治疗方案。

 图4. 吉利德Sunlenca®已获FDA批准（图源：公开数据整理）

编者按：

吉利德Lenacapavir（每年两次）在预防艾滋病病毒方面显示出100%的疗效，显著优于Truvada®（每天一次）。从长效HIV组合到癌症治疗中一些最有前景的靶点，吉利德不断地发现、评估和推进药物研发，为危及生命的疾病开发有效的治疗方法。凭借开创性的科学技术和合作伙伴关系，病毒学、肿瘤学和炎症领域的紧迫临床需求定会得到满足。

参考来源：

1. The Path That Ends AIDS: 2023 UNAIDS Global AIDS Update. UNAIDS

2. Gilead’s Twice-Yearly Lenacapavir Demonstrated 100% Efficacy and Superiority to Daily Truvada® for HIV Prevention. GILEAD. June 20, 2024

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